Tendrá a un nuevo protagonista como héroe.
Activision y la organización de los VGA ya habían dado suficientes pistas como para saber que Prototype 2 se acabaría presentando oficialmente en el evento de anoche.
Esta secuela del primer título que apareciera en el 2009 cambiará de protagonista, poniendo en liza a un nuevo héroe, el sargento James Allen, que quiere dar caza al hombre que le convirtió en un monstruo, Alex Mercer, curiosamente el protagonista del primer juego.
El videojuego está siendo desarrollado nuevamente por Radical Games, y tiene previsto su lanzamiento para el 2012, sin plataformas confirmadas todavía.